I dati aggiornati dello studio di fase 3 LAURA hanno mostrato una tendenza verso una migliore sopravvivenza globale ( OS ) con Osimertinib ( Tagrisso ) come consolidamento dopo chemioradioterapia definitiva rispetto al placebo nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) non-resecabile in stadio III e mutazioni di EGFR.

Al momento dell'analisi primaria dello studio, che aveva una maturità del 20%, la sopravvivenza globale mediana nel braccio Osimertinib (n = 143) era di 54,0 mesi (IC 95%, 46,5-non-calcolabile [NC]) rispetto a non-raggiunta (IC 95%, 42,1-NC) nel braccio placebo (n = 73; hazard ratio, HR= 0,81; IC 95%, 0,42-1,56).

L'analisi della sopravvivenza globale aggiornata aveva una maturità del 31% e ha continuato a mostrare una tendenza migliorata verso il beneficio della sopravvivenza globale con Osimertinib (follow-up mediano: 30,4 mesi) rispetto al placebo (follow-up mediano: 35,2 mesi).

La sopravvivenza globale mediana nei rispettivi bracci è stata di 58,8 mesi (IC 95%, 54,1-NC) e 54,0 mesi (IC 95%, 42,1-NC; HR=0,67; IC 95%, 0,40-1,14; P = 0,140).
Il tasso di sopravvivenza globale stimato a 36 mesi nel braccio Osimertinib è stato dell'82% versus il 73% nel braccio placebo; i tassi di sopravvivenza globale a 48 mesi sono stati rispettivamente del 70% e del 52%. In particolare, l'80% dei pazienti che hanno interrotto il trattamento in studio nel braccio placebo ha successivamente ricevuto un inibitore tirosin-chinasico di EGFR di terza generazione.

Lo studio di fase 3 LAURA ha riguardato 216 pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato, non-resecabile, in stadio III, che non avevano manifestato progressione della malattia durante o dopo la chemioradioterapia e che presentavano delezioni dell'esone 19 di EGFR o mutazioni dell'esone L858R, un punteggio di performance status ( PS ) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ) pari a 0 o 1 e un intervallo massimo di 6 settimane tra l'ultima dose di chemioradioterapia e la randomizzazione.

I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere Osimertinib per os a 80 mg oppure placebo una volta al giorno fino a progressione della malattia mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) o criteri RECIST versione 1.1, tossicità intollerabile o altri criteri di sospensione. Osimertinib in aperto è stato offerto a entrambi i bracci dopo la progressione della malattia.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata da BICR tramite criteri RECIST v1.1, mentre gli endpoint secondari comprendevano sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione a livello del sistema nervoso centrale. Gli endpoint secondari post-progressione includevano il tempo al primo trattamento successivo ( TFST ), la seconda sopravvivenza senza progressione ( PFS2 ) e il tempo al secondo trattamento successivo ( TSST ).

Nell’analisi aggiornata dei dati, tra i 143 pazienti randomizzati al braccio Osimertinib, il 48% stava ancora ricevendo il trattamento e il 52% lo aveva interrotto. Dei 73 pazienti randomizzati al braccio placebo, il 5% stava ancora ricevendo placebo e il 95% lo aveva interrotto. In particolare, il 78% di questi pazienti aveva ricevuto Osimertinib successivo dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Il 73% dei pazienti nel braccio Osimertinib che hanno interrotto il trattamento randomizzato (n = 74) ha iniziato un primo trattamento successivo che ha incluso: radioterapia (31%), Osimertinib (28%), chemioterapia citotossica (27%), un altro inibitore tirosin-chinasico di EGFR (14%), un inibitore di VEGF (7%), immunoterapia (5%) o altro (4%).
Tra i pazienti nel braccio placebo che hanno interrotto il trattamento randomizzato (n = 69), l'87% ha iniziato un primo trattamento successivo rappresentato da Osimertinib (77%), radioterapia (10%), un altro inibitore tirosin-chinasico di EGFR (9%), chemioterapia citotossica (4%) e un inibitore di VEGF (3%).

Il trattamento con Osimertinib ha prodotto miglioramenti clinicamente significativi in TFST, PFS2 e TSST rispetto al placebo. Il TFST mediano è stato di 43,8 mesi (IC 95%, 39,9-NC) con Osimertinib rispetto a 9,5 mesi (IC 95%, 6,6-11,5) con placebo (hazard ratio, HR=0,13; IC 95%, 0,08-0,21; P minore di 0,001). La PFS2 mediana con Osimertinib è stata di 48,2 mesi (IC 95%, 44,4-NC) rispetto a 47,4 mesi (IC 95%, 28,2-NC) con placebo (HR=0,62; IC al 95%, 0,35-1,08; P = 0,088). Il TSST mediano non è stato raggiunto nel gruppo Osimertinib rispetto a 47,4 mesi nel gruppo placebo (HR=0,51; IC al 95%, 0,28-0,91; P = 0,022). ( Xagena_2025 )

Fonte: European Lung Cancer Congress 2025 [ ELCC25 ]

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