Opdivo ( Nivolumab ) è stato approvato nell'Unione Europea per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico ( cHL ) in recidiva o refrattario dopo trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ) e trattamento con Brentuximab vedotin.
Nivolumab è un inibitore di PD-1.

L’approvazione si basa su una analisi integrata dei dati dello studio di fase II, CheckMate -205, e dello studio di fase I, CheckMate -039, che hanno valutato pazienti con linfoma di Hodgkin classico in recidiva o refrattario dopo trapianto autologo di cellule staminali e trattamento con Brentuximab vedotin.

Nel gruppo di pazienti ( n=95 ) inseriti nella analisi di efficacia, l’endpoint primario misurato come tasso di risposta obiettiva ( ORR ), valutato da un Comitato indipendente di revisione radiologica, è stato pari al 66% ( IC 95%: 56-76; 63/95 pazienti ).
La percentuale di pazienti con risposta completa è stata pari al 6% ( IC 95%: 2-13; 6/95 pazienti ) e quelli con risposta parziale sono stati il 60% ( IC 95%: 49 -70; 57/95 pazienti ).

A 12 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato pari al 57% ( IC 95%: 45-68 ).

Nell’analisi integrata dei dati degli studi CheckMate -205 e CheckMate -039, il tempo mediano alla risposta è stato di 2 mesi ( range: 0.7-11.1 ) e, tra i pazienti responder, la durata della risposta è stata mantenuta nel tempo per una mediana di 13.1 mesi ( IC 95%: 9.5-NE; range: 0.0+, 23.1+ ).
La stabilizzazione della malattia è stata osservata nel 23% dei pazienti.

In una analisi post-hoc degli 80 pazienti nella coorte B dello studio CheckMate -205, 37 non avevano risposto al precedente trattamento con Brentuximab vedotin. Tra questi 37 pazienti, il trattamento con Nivolumab ha portato a un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) pari al 59.5% ( 22/37 pazienti ) e a una durata mediana della risposta di 13.14 mesi.

La sicurezza di Nivolumab nel cHL è stata valutata in 263 pazienti adulti inclusi negli studi CheckMate -205 ( n=240 ) e CheckMate -039 ( n=23 ).

Nella popolazione totale valutata nell’analisi di sicurezza ( n=263 ), eventi avversi gravi si sono manifestati nel 21% dei pazienti.
I più comuni eventi avversi gravi ( riportati in almeno l’1% dei pazienti ) erano reazione correlata all’infusione, infezione polmonare, versamento pleurico, piressia, rash e polmonite.
Gli eventi avversi più comuni ( riportati in almeno il 20% dei pazienti ) erano affaticamento ( 32% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 28% ), piressia ( 24% ), diarrea ( 23% ) e tosse ( 22% ).

Il 23% dei pazienti ha dovuto ritardare la somministrazione della dose per la comparsa di un evento avverso e il 4.2% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.

Sei pazienti su 40 sono deceduti per complicanze del trapianto HSCT allogenico dopo il trattamento con Nivolumab e questi 40 pazienti sono stati seguiti per un follow-up mediano di 2.9 mesi ( range: 0-22 ) successivamente al trapianto HSCT allogenico.

Il linfoma di Hodgkin ( HL ), noto anche come malattia di Hodgkin, è un tumore che origina da globuli bianchi chiamati linfociti, che fanno parte del sistema immunitario.
Nell’Unione Europea sono stati registrati circa 12.200 nuovi casi e 2.600 decessi nel 2012 a causa del linfoma di Hodgkin.
La malattia è più spesso diagnosticata negli adulti giovani ( 20-40 anni ) e in età più avanzata ( dopo i 55 anni ).
Il linfoma di Hodgkin classico è il tipo più comune, responsabile del 95% dei casi totali. ( Xagena_2016 )

Fonte: BMS, 2016

Xagena_Medicina_2016