I dati aggiornati relativi alla coorte di pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) di fase 1/2 dello studio clinico ECHO-202, attualmente in corso, che sta valutando Epacadostat, l'inibitore selettivo dell'enzima IDO1, in combinazione con Pembrolizumab ( Keytruda ), una terapia anti PD-1, sono stati presentati.

I dati hanno mostrato un tasso di risposta globale ( ORR ) del 35% ( n=14/40 ) tra tutti i pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule squamoso e non-squamoso in fase avanzata, trattato con la combinazione di Epacodostat e Pembrolizumab, indipendentemente dallo stato di PD-L1.

Questi dati aggiornati suggeriscono che la combinazione di Epacadostat e Pembrolizumab è promettente per i pazienti con tumore NSCLC in fase avanzata, indipendentemente dallo stato di PD-L1.

I dati presentati all'ASCO ( aggiornati al 27 febbraio 2017 ) hanno mostrato un tasso di risposta globale del 35% ( n=14/40 ) tra tutti i pazienti con tumori NSCLC in fase avanzata trattati con la combinazione di Epacodostat e Pembrolizumab, con una risposta completa in due pazienti ( 5% ) e una risposta parziale in 12 pazienti ( 30% ).

I dati hanno mostrato un tasso di controllo della malattia ( DCR ) del 63% ( n=25/40 ), con il 71% ( n=10/14 ) delle risposte in corso al cut-off dei dati ( durata della risposta, range: da 8.9 a 76.6 settimane e oltre ).

Le risposte sono state osservate in pazienti con livelli elevati di espressione di PD-L1 [ punteggio di proporzione del tumore ( TPS ) maggiore o uguale a 50% ] e nei pazienti con livelli inferiori di espressione di PD-L1 ( TPS inferiore al 50% ).
Tutte le risposte sono state osservate nel sottogruppo di pazienti con zero o due linee precedenti di terapia per malattie avanzate.

Gli eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) più comuni per Epacadostat più Pembrolizumab sono stati affaticamento ( 28% ), artralgia ( 17% ), nausea ( 14% ), calo dell'appetito ( 10% ), prurito ( 10% ) e rash ( 10% ).
I TRAE di grado 3 o maggiore verificatisi in più di 1 paziente erano limitati ad aumento della lipasi ( n=3 ), affaticamento ( n=2 ), rash ( n=2 ).

I TRAE hanno causato la sospensione del trattamento nel 5% dei pazienti dello studio.

Il profilo di sicurezza è in linea con i risultati della fase 1 precedentemente riportati, oltre che con i risultati in termini di sicurezza della fase 1/2 in altre coorti tumorali e nei dati di sicurezza di questo studio.
In generale, il profilo di sicurezza della combinazione si è dimostrato coerente anche con Pembrolizumab in monoterapia.

L'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 ( IDO1 ) è un enzima immunosoppressivo chiave che regola la risposta immunitaria antitumorale promuovendo la generazione di cellule T regolatorie e bloccando l'attivazione delle cellule T effettrici, facilitando in tal modo la crescita del tumore perché consente alle cellule tumorali di evitare la sorveglianza immunologica.
Epacadostat è un inibitore orale dell'enzima IDO1 sperimentale, estremamente potente e selettivo che regola il microambiente immunitario del tumore, ripristinando così risposte immunitarie antitumorali efficaci. ( Xagena_2017 )

Fonte: Incyte, 2017

Xagena_Medicina_2017