Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ), un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ), ha ottenuto nell'Unione Europea l'estensione dell’indicazione per il cancro alla mammella come monoterapia per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo non-resecabile o metastatico che hanno ricevuto uno o più precedenti regimi a base di farmaci anti-HER2.

Trastuzumab deruxtecan è un anticorpo monoclonale farmaco-coniugato specificamente ingegnerizzato per essere diretto contro il recettore HER2.

L’approvazione della Commissione Europea è basata sui risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03, pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ), in cui Trastuzumab deruxtecan ha dimostrato una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto a Trastuzumab emtansine ( T-DM1 ) ( hazard ratio [ HR ] = 0,28; intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 0,22-0,37; p inferiore a 0,000001 ), nei pazienti con tumore al seno HER2-positivo non-resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con Trastuzumab e taxano.
La sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) per le pazienti trattate con Trastuzumab deruxtecan non è stata raggiunta ( IC 95%: 18,5-NE ), mentre quella con il T-DM1 è risultata di 6,8 mesi ( IC 95%: 5,6-8,2 ), secondo la revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ).

In Europa, ogni anno vengono diagnosticati più di 530.000 casi di cancro al seno. Circa un caso su cinque di cancro al seno è considerato HER2 positivo. Nonostante il trattamento iniziale con Trastuzumab, Pertuzumab e taxano, le pazienti con cancro mammario metastatico HER2-positivo vanno spesso incontro a progressione della malattia.

Ulteriori risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03 hanno mostrato come, nell'analisi dell'endpoint secondario della sopravvivenza globale ( OS ), sia stato riscontrato un forte segnale di miglioramento con Trastuzumab deruxtecan ( HR=0,55; IC 95%: 0,36-0,86; p=0,007172 ), tuttavia questa analisi non è ancora matura ed è in corso un ulteriore follow-up.

Quasi tutte le pazienti trattate con Trastuzumab deruxtecan erano vive a 9 mesi ( 96,1%; IC 95%: 92,8-97,9 ) rispetto al 91,3% delle pazienti trattate con Trastuzumab emtansine ( IC 95%: 87,1-94,2 ).
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermata è risultato più che doppio nel braccio Trastuzumab deruxtecan rispetto al braccio Trastuzumab emtansine ( 79,7% [ n=208; IC 95%: 74,3-84,4 ] contro 34,2% [ n=90; IC 95%: 28,5-40,3 ] ).

Il profilo di sicurezza di Trastuzumab deruxtecan è stato valutato in un’analisi combinata di 573 pazienti affetti da diversi tipi di tumore che avevano ricevuto almeno una dose di Trastuzumab deruxtecan ( 5,4 mg/kg ) negli studi clinici.
La durata mediana del trattamento con Trastuzumab deruxtecan è stata di 11,3 mesi ( range 0,7-37,9 mesi ).

Le reazioni avverse più comuni sono state: nausea ( 77% ), fatigue ( 57,2% ), vomito ( 46,8% ), alopecia ( 38% ), neutropenia ( 34,6% ), costipazione ( 33,9% ), diminuzione dell'appetito ( 33,7% ), anemia ( 32,3% ), diarrea ( 30,7% ), dolore muscoloscheletrico ( 27,4% ), aumento delle transaminasi ( 24,4% ), leucopenia ( 24,1% ), trombocitopenia ( 23% ), e infezione del tratto respiratorio superiore ( 22,7% ).

Casi di malattia polmonare interstiziale ( ILD ) o polmonite sono stati riportati nel 12,0% dei pazienti. La maggior parte dei casi di malattia ILD era di grado 1 ( 2,6% ) e di grado 2 ( 7,3% ). Casi di grado 3 si sono verificati nello 0,7% dei pazienti, nessun caso di grado 4, e infine casi di grado 5 nell'1,4% dei pazienti.

Sulla base dei risultati di DESTINY-Breast03, le linee guida ESMO della pratica clinica sono state aggiornate nell'ottobre 2021 per raccomandare l'uso di Trastuzumab deruxtecan come terapia di seconda linea preferibile per le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, a progressione dopo una terapia con taxano e Trastuzumab. ( Xagena_2022 )

Fonte: EMA, 2022

Xagena_Medicina_2022