Nivolumab ( Opdivo ) associato a Ipilimumab ( Yervoy ) ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla chemioterapia in prima linea in pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata che presentano elevato carico mutazionale ( TMB, tumor mutation burden ), indipendentemente dall'espressione di PD-L1.

L'elevato carico mutazionale ( maggiore o uguale a 10 mutazioni /megabase [ mut/mb ] ) è stato valutato utilizzando il test FoundationOne CDx.

Sulla base di una analisi ad interim per la sopravvivenza globale ( OS ), il Data Monitoring Committee ha raccomandato il proseguimento dello studio.

Il profilo di sicurezza è risultato coerente con quanto precedentemente riportato nei pazienti con il cancro al polmone non-a-piccole cellule, trattato come prima linea con la combinazione Nivolumab ( 3 mg/kg ogni due settimane ) e bassa dose di Ipilimumab ( 1 mg/kg ogni sei settimane ).

Lo studio CheckMate -227 ha mostrato che il TMB è un importante biomarcatore predittivo, indipendente, che permette di identificare una popolazione di pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule che possono trarre beneficio dalla combinazione di Nivolumab e Ipilimumab, come prima linea.

CheckMate -277 è uno studio di fase III in aperto con più di 2.500 pazienti con istologia non-squamosa e squamosa, che ha valutato regimi a base di Nivolumab rispetto a chemioterapia a base di Platino doppietto, in pazienti con tumore NSCLC avanzato, in prima linea.
Il programma comprende tre parti: Parte 1a e 1b, e Parte 2.

La Parte 1a sta valutando la combinazione di Nivolumab con Ipilimumab e la monoterapia di Nivolumab verso la chemioterapia in pazienti i cui tumori esprimono PD-L1.
La Parte 1b ha valutato la combinazione di Nivolumab con Ipilimumab e la combinazione di Nivolumab con la chemioterapia verso la sola chemioterapia in pazienti con tumori che non esprimono PD-L1.
I livelli di espressione di PD-L1 sono stati determinati utilizzando il test diagnostico PD-L1 IHC 29-8 pharmDx.
La Parte 2 sta valutando Nivolumab in combinazione con la chemioterapia verso la sola chemioterapia in un’ampia popolazione con il solo endpoint primario di sopravvivenza globale.

I nuovi dati si basano su una analisi di pazienti nei bracci Nivolumab e Ipilimumab e chemioterapia inclusi in Parte 1.
Gli endpoint co-primari in Parte 1 ( combinazione di Nivolumab e Ipilimumab ) erano due: la sopravvivenza globale nei pazienti i cui tumori che esprimevano PD-L1 ( valutato nei pazienti arruolati in Parte 1a ) e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con elevato carico mutazionale, indipendentemente dall’espressione di PD-L1 ( determinato nei pazienti arruolati in Parte 1a e 1b ).
Circa il 45% dei pazienti valutabili per TMB aveva tumori che esprimevano un elevato carico mutazionale ( superiore o uguale a 10 mut/mb ).

Nel tempo, le cellule cancerogene accumulano mutazioni che non sono normalmente osservate nelle cellule normali.
Il carico mutazionale del tumore o TMB è un biomarcatore quantitativo che riflette il numero totale di mutazioni nelle cellule tumorali.
Le cellule con elevato TMB hanno alti livelli di neoantigeni, che si ritiene possano aiutare il sistema immunitario a riconoscere i tumori ed indurre un aumento delle cellule T che combattono il cancro e la risposta antitumorale.
Il TMB è un tipo di biomarcatore che può aiutare a predire la probabilità che un paziente risponda alle immunoterapie. ( Xagena_2018 )

Fonte: BMS, 2018

Xagena_Medicina_2018