Olaparib ( Lynparza ) in combinazione con Abiraterone ( Zytiga ) e Prednisone o Prednisolone, è stato approvato nell’Unione Europea per il trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) negli uomini adulti per i quali la chemioterapia non è clinicamente indicata.

L’approvazione della Commissione Europea si basa sui risultati dello studio di fase III PROpel e sulla raccomandazione positiva nella Unione Europea di novembre 2022 da parte del Comitato CHMP ( Committee for Medicinal Products for Human Use ) dell'EMA ( European Medicines Agency ).

Nello studio PROpel, Olaparib, in combinazione con Abiraterone e Prednisone o Prednisolone, ha ridotto il rischio di progressione di malattia o morte del 34% rispetto ad Abiraterone e Prednisone o Prednisolone ( rapporto di rischio [ HR ] 0,66; intervallo di confidenza [ IC ] al 95%, 0,54-0,81; p inferiore a 0,0001 ).
La sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) mediana è stata pari a 24,8 mesi per Olaparib più Abiraterone rispetto a 16,6 mesi per il solo Abiraterone. Inoltre, l’analisi programmata di rPFS da parte di un Comitato di revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) ha mostrato che Olaparib più Abiraterone aveva una sopravvivenza rPFS mediana di 27,6 mesi rispetto a 16,4 mesi con Abiraterone da solo, prolungando la sopravvivenza rPFS mediana di quasi un anno.

Lo studio PROpel ha dimostrato che nei pazienti con malattia metastatica resistente alla castrazione, che non avevano ricevuto nessun altro trattamento in precedenza, l’aggiunta di Olaparib a Abiraterone offre un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione radiologica. Olaparib è già approvato in monoterapia nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con mutazioni BRCA1/2, in progressione dopo una precedente terapia con un agente ormonale. Questa nuova approvazione estende l’utilizzo di Olaparib a un gruppo più vasto di pazienti, rispetto a quelli trattati con la molecola da sola nel setting di seconda linea. Lo studio PROpel prende in considerazione pazienti con malattia in una fase più precoce e in combinazione con una terapia ormonale di nuova generazione, indipendentemente dal profilo mutazionale di BRCA.

I risultati aggiornati di una seconda analisi programmata presentati al Congresso ESMO ( Società Europea di Oncologia Medica ) 2022 hanno mostrato una tendenza favorevole al miglioramento della sopravvivenza globale ( OS ) con Olaparib più Abiraterone rispetto ad Abiraterone da solo ( HR 0,83; IC 95%, 0,66-1,03; p=0,11 ), tuttavia la differenza non ha raggiunto la significatività statistica al tempo del cut-off ( analisi al 40% della maturità dei dati ).

Il carcinoma della prostata è il tumore più comune negli uomini in Europa, con 473.000 diagnosi stimate e 108.000 decessi nel 2020. La sopravvivenza globale per i pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico è di circa 3 anni nei setting degli studi clinici e addirittura inferiore nel mondo reale. Circa la metà dei pazienti con tumore mCRPC può ricevere solo una linea di trattamento attivo, con diminuzione del beneficio delle terapie successive.

Nel 2022, in Italia, sono state stimate 40.500 nuove diagnosi di tumore della prostata. L’impatto del tumore metastatico della prostata sulla quotidianità dei pazienti che sviluppano sintomi correlati alla malattia può essere importante, arrivando, in alcuni casi, a limitare la possibilità di dormire o camminare per il dolore.
Nello studio PROpel, che ha coinvolto quasi 800 pazienti, Olaparib in combinazione con Abiraterone ha ridotto il rischio di progressione di malattia del 34% rispetto allo standard di cura. ( Xagena_2023 )

Fonte: AstraZeneca & Merck ( MSD ), 2023

Xagena_Medicina_2023